Toediening per inhalatie van het piggyBac/adenovirus-genoverdrachtssysteem bij het varken: distributie en fenotypische correctie

Ongeacht het genotype kan de overdracht van het normale CFTR-gen in de luchtwegen alle patiënten met cystic fibrosis ten goede komen. De auteurs gebruikten een genoverdrachtssysteem genaamd piggyBac/adenovirus, een combinatie van een transposon (piggyBac) voor langdurige celafgifte van het betreffende gen, en een adenovirus als vector. Dit systeem met het reportergen van het Green Fluorescent Protein (GFP) werd via een inhalator toegediend bij het normale varken. Omdat de receptor basolateraal is, werd ook een hulpstof toegediend voor het openen van nauwe overgangen. Vijf dagen later bleek er sprake te zijn van GFP-expressie in 34 tot 48% van de cellen van de grote, middelgrote en distale luchtwegen, met andere woorden, de transfectie was geslaagd. Dit betrof voornamelijk de trilhaarcellen, primaire trilhaarcellen en basale cellen van het oppervlakteepitheel en de submucosale klieren. Bij een varkensmodel met de CFTR-mutatie leidde enkelvoudige toediening per inhalator van cDNA CFTR via het piggyBac/adenovirus-systeem in de luchtwegcellen tot een apicale expressie van het CFTR-eiwit, geassocieerd met herstel van de CFTR-functie. In de luchtwegen betrof dit een verbetering van zowel chloortransport, de pH-waarde van de tracheale oppervlaktevloeistof, en van de bacteriedodende werking in de luchtwegen. Het piggyBac/adenovirus-systeem lijkt derhalve veelbelovend voor de transductie van luchtwegcellen bij CF. De auteurs werken aan modificaties van de adenovirale vector om een langere transductie-expressie te bereiken.

Referentie

CONGRES NACFC 2018 - Donderdag 18 oktober 2018
W08
Widespread airway distribution and phenotypic correction of cystic fibrosis pigs following aerosol delivery of piggyBac/adenovirus
Sprekers: Ashley Cooney (Iowa, VS)