Een nieuwe behandeling voor cystic fibrosis zonder interventie in het CFTR-kanaal

Hoewel de meeste nieuwe therapieën voor cystic fibrosis zijn gericht op het activeren of modificeren van CFTR-expressie, richt dit team zich op ANO1. Dit is een ander chloorkanaal dat in deze pathologie een verminderde activiteit kent.

Activatie van dit kanaal wordt tot stand gebracht door een doelgebied van een mir-9 microRNA te blokkeren met een binding van antisense oligonucleotide (TSB) aan ANO1 3'UTR, om zo de bindingsplaats van miR-9 te maskeren.

Het onderzoek werd uitgevoerd op primaire cellen van CF-patiënten met de F508-mutatie of andere Klasse I of II-mutaties.

De in lucht-vloeistofsysteem gekweekte cellen werden gedurende één week behandeld met TSB, lumacaftor/ivacaftor of tezacaftor, waarna de mucociliaire klaring en uitstroom van chloorionen geanalyseerd werden.

De resultaten toonden een toename aan van ANO1-expressie en mucociliaire klaring in respiratoire epitheelcellen, maar ook in vivo bij muizen met een CFTR-mutatie. In vergelijkende tests bleek TSB effectiever dan lumacaftor/ivacaftor of tezacaftor. De auteurs hebben deze behandeling vervolgens getest op primaire cellen met andere Klasse I of II-mutaties. Ook nu bleek TSB in staat de uitstroom van chloorionen en mucociliaire klaring op krachtigere wijze te activeren dan de medicijnen lumacaftor/ivacaftor of tezacaftor.

Met dit nieuwe type behandeling konden de belangrijkste disfunctionele parameters bij cystic fibrosis worden gecorrigeerd. Het kan vervolgens aangeboden worden als behandeling bij alle CF-patiënten. Nu nog aantonen wat het in vivo effect is.

Referentie 

CONGRES NACFC 2018 - Donderdag 18 oktober 2018
TPS02: Approaches to treat CFTR Defects
A new therapeutic approach to correct CFTR deficiency for all patients with cystic fibrosis
Speakers: Olivier Tabary, CDR St Antoine, INSERM, Paris