Disfunctioneren van de luchtwegklieren: strengen, draden en andere factoren

De fysiopathologie van cystic fibrosis betreft een defect in de bacteriedodende werking van de oppervlaktevloeistof en de aanwezigheid van hyperviskeuze mucus die de mucusklaring wijzigt. Het varkensmodel, dat nauw overeenkomt met het ziektebeeld bij mensen, heeft geleid tot een beter inzicht in deze mechanismen, door in vivo onderzoek te doen naar mucociliair transport (MCT) in de luchtpijp. Als er in de uitgangssituatie geen verschil in MCT is tussen het gezonde model en de patiënt, laat cholinergische stimulatie van mucusproductie een accumulatie van mucus zien. Dankzij differentiële markeringen van lectinen kan er onderscheid gemaakt worden tussen mucinen van het MUC5AC-type, die worden afgescheiden door slijmvliescellen in de distale banen (Jacalin-markers), en mucinen van het MUC5B-type, die worden afgescheiden door submucosale klieren in de proximale banen (WGA-markers of tarwekiemagglutinine). Hierdoor kan de dynamiek bij secretie en onthechting van mucine worden gevisualiseerd. De MUC5B-mucinen zijn zichtbaar als 'strengen' die verbonden blijven met het submucosale klierkanaal. De MUCAC-mucines ogen eerder als stroken dan draden, en worden met name waargenomen op de luchtwegen van aangedane varkens. Ze hebben de neiging zich te hechten aan de MUC5B-strengen om zo een complex netwerk te vormen. Bij aangedane luchtwegen zijn de submucosale klierkanalen volledig geblokkeerd. De opening van de submucosale klier blijft door het slijm volledig afgesloten. Dit fenotype wordt in gezond mucosa gereproduceerd door anionische afscheiding te blokkeren. Inzicht in de moleculaire banen van dit mechanisme kan leiden tot de identificatie van therapeutische doelen.

Referentie

CONGRES NACFC 2018 - Vrijdag 19 oktober 2018
The spectrum of CF Muco-obstructive airway disease
S09.1 Airway gland dysfunction: strands, threads, submucosal glands and other players
Spreker : David Stoltz